中山医院樊嘉团队新突破刊《细胞》:揭示我国肝癌突变谱特点,分子分型可精准提升疗效

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中国科学家肝癌研究实现全新突破。今天上午,复旦大学附属中山医院传出消息:中国科学院院士樊嘉教授领衔团队,历时三年发现的最新成果“乙肝相关肝细胞癌的整合蛋白质基因组学特征”于10月3日刊于国际顶级生物医学期刊《细胞》。

研究首次揭示了我国肝癌与西方肝癌突变谱的不同,并提示肝癌患者按照分子分型可分为代谢驱动型、微环境失调型、增殖驱动型,分子分型的预后价值可能超过目前临床常用的表象分型。“未来分子分型将可指导临床分类精准治疗肝癌患者,实现更好疗效。”樊嘉说。

首次“多组学、多层次、多维度”系统分析

三种分子分型,将为精准诊治指明方向

此次研究还发现,肝癌mRNA表达和蛋白表达的相关性仅为0.54,约20%蛋白质对基因拷贝数变异产生了显著“对冲效应”。周虎介绍,肝脏是人体最主要的代谢器官,担负着生物转化、合成、解毒等重要功能,这一研究系统提示了代谢异常在肝癌发生发展中的重要作用,发现代谢相关蛋白质的变化,是肝癌和非肝癌组织最大的差异,并与有/无“门静脉癌栓”这一肝癌特殊临床特征密切相关。

“目前临床针对肝癌的分型主要是表象分型,即肿瘤大小、数量等。我们常常发现,大的肿瘤未必疗效不好,小的肿瘤也不一定治疗更乐观。分子分型便解释了这一现象。”专家表示。研究提示肝癌患者可分为三个亚型,即代谢驱动型、微环境失调型和增殖驱动型。三个亚型患者的临床预后和潜在治疗靶点显著不同,这其中,代谢驱动型疗效最乐观、增殖驱动型疗效最不理想,预后也最差。今后结合分子分型,有望为肝癌的预后判断提供精准指导。

樊嘉院士、周虎研究员、高大明研究员为本文共同通讯作者,中山医院高强教授、董良庆博士、中科院上海药物研究所朱洪文博士等为本文共同第一作者。本研究获得了国家自然科学基金委、科技部、中科院先导计划和上海市科委的大力资助。另悉,中山医院近一年多来与外院单位合作,连续2篇研究论文发表在《自然》杂志主刊上,最近发表的这篇《细胞》论文是一项重大研究突破。


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